青蓝和

禽流感（AI）的流行态势分析 1878年，Perroncito首先报告在意大利的鸡群中暴发一种鸡病，但直到1955年才由Schafer W证实其病原为禽流感病毒（AIV），系正粘病毒科A型流感病毒属中的一种。AIV犹如一个罪恶的幽灵，不断地威胁着禽鸟、野生动物和人类的生命安全。 1．     AIV易感染的动物 1.1     AIV能感染绝大多数家禽，主要有鸡、火鸡、鸵鸟、鹅、番鸭、水鸭等。高致病性禽流感病毒（HPAIV）可使家禽的发病率和死亡率高达100%。家养雏野鸭、雏蛋鸭和肉鸭死亡率可达10%-60%。产蛋鸭主要引起严重减蛋，产蛋率可降至10%以下或停产。 1.2     雁形目和鴴形目的野生水鸟是AIV的自然宿主和储存者。香港已从死亡的鹊鸲、斑纹鸟、凤头鹰、棕背伯劳鸟、椋鸟、游隼、白鹭等分离到H5N1亚型AIV。武汉病毒研究所2004年首次发现陆生留鸟携带AIV，38只雀粪样本中有25只阳性，分离出4株H5N1亚型AIV。日本动物卫生研究所经实验确认AIV可由病鸡传染给乌鸦，乌鸦之间也可互相传染（今日早报2005-4-14）。H5N1在鸟粪中于4℃时可存活至少35天，37℃时存活6天。 1.3     AIV也能感染野生的哺乳动物虎、豹、海豹、猫、水貂、鲸等，泰国2004年曾报道云豹、虎和猫死于禽流感H5N1亚型病毒的感染。 1.4     家猪的感染我国在2003年从猪体分离到2株H5N1AIV，但在2004年初于全国范围内检测110万份禽与部分猪的样本则未发现猪感染AIV，故认为2003年从猪分离的2株是猪的鸭源AIV的偶然性感染。偶然性里面，不是也包含着必然性吗？另据新华社雅加达2005-5-15电印尼爪哇发现20头猪感染H5N1亚型AI，但没有表现症状。以往从猪分离到的亚型有H1N1、H3N2、H1N7，而现在却又分离到H5N1，所以更应引起我们的警惕。因为，猪体细胞既含有AIV的结合位点（SAα2，3-Gal），又含有人流感病毒（HIV）的结合位点（SAα2，6-Gal），这样猪就易成为流感病毒基因重排器，在HPAIV的传播中有可能起到举足轻重的作用。 1.5 AIV在自然界分布广泛，已从鸟类栖息的水体、土壤分离到H5N1（中新网2007-5-15）。日本研究人员在一些苍蝇体内发现了H5N1，而这些苍蝇系去年3月捕自2月份曾出现AI疫情的京都一家饲养埸。这一发现，有可能证明苍蝇是一种能传播AIV的媒介（今日早报2005-2-24）。WHO称AIV可能会通过尘土传染人（中国网2008-1-21）。 2．     家禽/野生动物高致病性禽流感（HPAI）流行概况 2.1 1959-1999年流行暴发的地点、感染动物和病毒亚型年份           暴发地点         感染动物         病毒亚型 1959           苏格兰           鸡             H5N1 1961           南非             燕鸥           H5N3 1963           英格兰           火鸡           H7N3 1966           加拿大           火鸡           H5N9 1976           澳大利亚         鸡             H7N7 1979           英格兰、德国       火鸡、鸡         H7N7 1983           美、爱尔兰         鸡、火鸡         H5N2、H5N8 1985           澳大利亚         鸡             H7N7 1991           英格兰           火鸡           H5N1 1992           澳大利亚         鸡             H7N3 1994           墨西哥           鸡             H5N2 1995           巴基斯坦、澳大利亚   鸡             H7N3 1997           澳大利亚         鸡             H7N4             意大利           鸡             H5N2             香港特区         鸡             H5N1 1999           意大利           火鸡           H7N1 2.2 2003年至2008年2月HPAI发生情况据世界动物卫生组织（OIE）公布，期间共有61个国家/地区报告了家禽/野生动物发生H5N1亚型AI，其中48个国家/地区的家禽发生H5N1感染。第15届世界禽病大会披露，2004-2006年，AI发生国家即达55个，涉及禽鸟有60多种，扑杀2.3亿多羽。另有2003年在荷兰鸡发生H7N7，2004年和2007年加拿大家禽发生H7N3，2008年2月保加利亚发生H7感染。2007年有33个国家/地区报告发生H5N1。今年，仅2个月内，就有19个国家/地区报告了H5N1的暴发。这19处是我国及我国香港、埃及、德国、印度、伊朗、以色列、老挝、尼日利亚、巴基斯坦、沙特阿拉伯、泰国、土耳其、乌克兰、英国、越南、贝宁、波兰和多哥。我国的H5N1AI发生，2004年50起，2005年31起，2006年10起，2007年在湖南桃江县和广东番禺各发生一起，于今年2月份在西藏堆龙德庆县和贵州正安县各发生一起。 3．     人感染禽流感的情况 3.1 1959-1996的38年中，全球人只有发生10例AI的记载。1997年，香港特别行政区18个人感染H5N1亚型AIV，6人死亡，震惊世界；2003年又有2例，其中1例死亡。香港，另有H9N2于1999年发生2例、2003年1例和2007年1例，均无死亡。荷兰2003年发生89例H7N7感染，其中1人死亡。加拿大2004年发生2例H7感染，无死亡。 3.2 2003年至2008年3月4日，世界卫生组织（WHO）综合报告，全世界共有370人感染H5N1，其中235人死亡，死亡率达63.5%。最严重的印尼129例死亡105例，死亡率81.4%。第二严重的越南105例死亡51例，死亡率48.6%。详见下表： WHO报告的禽流感A/（H5N1）确诊的人累计病例数 4 /3 /2008 国家     2003     2004     2005     2006     2007     2008     合计     病例     死亡     病例     死亡     病例     死亡     病例     死亡     病例     死亡     病例     死亡     病例     死亡阿塞拜疆     0     0     0     0     0     0     8     5     0     0     0     0     8     5 柬埔寨     0     0     0     0     4     4     2     2     1     1     0     0     7     7 中国     1     1     0     0     8     5     13     8     5     3     3     3     30     20 吉布提     0     0     0     0     0     0     1     0     0     0     0     0     1     0 埃及     0     0     0     0     0     0     18     10     25     9     2     1     45     20 印度尼西亚     0     0     0     0     20     13     55     45     42     37     12     10     129     105 伊拉克     0     0     0     0     0     0     3     2     0     0     0     0     3     2 老挝     0     0     0     0     0     0     0     0     2     2     0     0     2     2 缅甸     0     0     0     0     0     0     0     0     1     0     0     0     1     0 尼日利亚     0     0     0     0     0     0     0     0     1     1     0     0     1     1 巴基斯坦     0     0     0     0     0     0     0     0     1     1     0     0     1     1 泰国     0     0     17     12     5     2     3     3     0     0     0     0     25     17 土耳其     0     0     0     0     0     0     12     4     0     0     0     0     12     4 越南     3     3     29     20     61     19     0     0     8     5     4     4     105     51 合计     4     4     46     32     98     43     115     79     86     59     21     18     370     235 病例总数包括死亡数. WHO报告仅为实验室确诊病例. 我国发病30例，其中死亡20例，死亡率66.7%。今年1-2月，却已死了3人（湖南江华县22岁男，广西南宁41岁男，广东汕尾44岁女），形势严峻。 3.3 人AI病例的年龄分布。中新网去年2月13日报道世卫组织的分析，发现89%的AI患者都在40岁以下，其中60%死亡。当时，在全球10个国家有272人感染，其中死亡166人，自3个月龄至75岁。患者的死亡率，3-5岁44%，10-19岁76%，30-39岁66%，50岁以上40%。在至今370例AI患者中，感染源不明的占25%，绝大多数为禽鸟类传人，很少见到人传人。   4．流行态势分析 4.1 目前AI流行状况所处的阶段。所有哺乳动物包括人类的流感病毒均来自于禽类。AIV引起人流感的暴发，最早始于16世纪。从那以后，平均每个世纪有3次大流行，每次间隔时间在10-50年。这次AI的流行过程：1997-2003年，可以看作为前期；2004年起，进入峰期。峰期将维持多久，何时能转入消退期和间歇期，尚不得而知。按WHO关于AI大流行的分期，一个大流行过程可以划分为3期（间歇期、警报期、大流行期）共6个阶段，我们目前正处于警报期与第三阶段中，即处在人群有新毒株的多次感染，但还未出现人传人，或只有极少的通过密切接触而传播的例证的时期。   4.2 AIVH5N1亚型仍在变异之中，可能演化出感染力更强的毒株。美研究人员发现，H5N1已演化出G、V、W、Z等基因型，其中的Z型的血凝素（HA）蛋白又变异演化出3种（人民网2006-3-21）。日美英科学家报道H5N1表面的HA蛋白的182、192二个氨基酸的变化，至少可以作为确定病毒蛋白容易传染给人类的分子标记，从越南印尼患者分离到的21个病毒样本中有3个特别易于跟人体细胞的受体相结合（中新网2006-11-18）。香港大学医学院发现H5N1除可感染人类下呼吸道，也可感染上呼吸道的上皮细胞（新华网2007-2-2）。AIV原本无法适应人体比较低的体温，禽鸟体温一般为41℃，人37℃，人鼻喉部33℃，而最近从非、欧禽鸟所取得的病毒样本却显示已能适应人类上呼吸道较低的温度（新华网 2007-10-10）。 4.3 已出现了AI能在人际间传播的危险信号。美哈奇逊癌症研究中心专家朗吉尼与她的工作小组重点研究了2个案例，一是去年4月印尼一个8口之家全体死于H5N1，另一个是土耳其一个8口之家全部感染H5N1其中4人死亡，得出“H5N1亚型AIV人际传播”已是既成事实的结论。他们用DNA检测方式证实印尼小男孩体内的与其父体内的病毒如出一辙，这说明两人之间是直接传染的。据测算“二次感染率”为20%，与目前 在美流行的季节性流感相仿，其危险性不容小觑（中国网2007-8-31）。江苏省人感染高致病性禽流感防治小组专家表示，AI人传人病例非常罕见，目前只在越南、柬埔寨和印尼共发生3起（《健康时报》2007-12-13）。2007年10月，巴基斯坦白沙瓦一名兽医参与了扑杀患AI的家禽，之后他和他的3个兄弟出现了肺部感染症状，其中一名没有参加过扑杀工作的于11月23日死亡，经实验室鉴定，WHO于2007-12-27公告确认其为巴的首例人际传播（新华网2007-12-27）。“可以在人与人之间传染的疫病”与“大规模流行疫病”是二个不同的概念，世卫组织否认AI已具大面积人际传播的能力。 4.4 实施以免疫和扑杀相结合为核心，采用严格的封锁、隔离、检疫、消毒等综合措施，实践证明对防控家禽AI是有效的。2004年，我国发生AI 50起，进行重点地区免疫。2005年下半年起实施全面免疫，发病31起。2006年，免疫密度超95%，发病10起。2007年，严格按照免疫方案对所有家禽实行强制免疫，特别对鸭鹅等水禽做好强化免疫，家禽AI疫情减少到2起，可谓成绩显然。世界上，越来越多的国家/地区开始实行积极的免疫政策，欧盟也已允许法荷在高风险地区免疫。同时，完善扑杀补偿机制，不仅有利于发现、报告和处置疫情，而且也有利于恢复生产。野生水鸟类是AIV的巨大贮存库，家禽是AIV的扩增器。AIV从水鸟传给家禽又从家禽传给人，这是一条最重要的传播链条。搞好了家禽AI的防控，就打断了这一条最重要的传播链。如能研究出AI饵料疫苗，不仅方便了对家禽的免疫，而且也可对自由生活及迁移的鸟类方便地实施免疫，也许能获得意想不到的好效果！不过，人类和禽流感病毒的互相斗争可以肯定是一埸难以停息的持久战，但总有一天会被人类防控住。只要我们全面、深入、持久地执行中央制定的“加强领导、密切配合、依靠科学、依法防治、群防群控、果断处置”24字防控方针，我国的禽流感防控一定会取得更巨大的成就。最后，引用联合国系统流感问题协调处协调员纳巴罗2007年11月29日在纽约联合国总部报告发布会上说的话来结束本文：“尽管经过世界各国的努力，很多国家的禽流感传播势头得到了遏制，但禽流感病毒变异引发人类大流感的危险依然存在。人类的长期安全需要所有国家加强合作，确保在新的大流感疫情发生时采取恰当的应对措施。” 主要参考文献 1．     王文林,姜勇,董小平等.分子病毒学.第二版.北京:人民卫生出版社.2006.431-465页 2．     陈福勇,刘金华,甘孟侯等.防控禽流感.北京:化学工业出版社.2004 3．     科学技术部专题研究组.国外禽流感防控综合报告.北京:科学技术文献出版社.2006 4．     Marilyn R.Bethe,editor. Global spread of the avianflu : issues and actions .2006. Nova Science Publishers,Inc.New York.
5.王永坤,朱国强,金山等.水禽病诊断与防治手册.上海:上海科学技术出版社.2002.46-45页.